Pljučna aspergiloza: simptomi in zdravljenje

Pljučna aspergiloza je bolezen, ki jo povzročajo različne vrste plesni gliv rodu Aspergillus. To je ena najpogostejših mikoz, ki vplivajo na pljuča.

Tovrstne patogene glivice lahko povzročajo različne klinične slike in napovedi pljučnih bolezni, ki se pojavljajo pri različnih skupinah bolnikov in zahtevajo različne pristope k diagnozi in zdravljenju. Najpogostejši med njimi so invazivna, kronična nekrotizirajoča pljučna aspergiloza, alergijska bronhopulmonalna aspergiloza in aspergiloma.

Predisponirajoči dejavniki

Aspergillus je v naravi zelo razširjen. Imajo veliko biokemijsko aktivnost, tvorijo razlicne encime, nekateri od njih lahko proizvajajo endotoksine in imajo alergijski ucinek na telo. Najdete jih v:

Do okužbe pride z vdihavanjem zraka, ki vsebuje spore gliv. Možni so tudi drugi načini okužbe (hrana, stik), vendar imajo manj vrednosti. Bolnikov ni bilo okuženih.

Treba je opozoriti, da vsi ne trpijo zaradi aspergiloze. Naslednji dejavniki prispevajo k njegovemu razvoju:

  1. Okužbe z virusom HIV in druge imunske pomanjkljivosti.
  2. Dolgotrajna uporaba citostatikov ali kortikosteroidov.
  3. Maligni tumorski proces, vključno z akutno levkemijo.
  4. Tuberkuloza.
  5. Kronične bolezni bronhopulmonarnega sistema (bronhiektazije, cistična fibroza, pljučni absces).
  6. Diabetes.
  7. Kronična granulomatozna bolezen.
  8. Alkoholizem in zasvojenost z drogami.
  9. Hude pogoste bolezni.

Možna je tudi bolnišnična okužba bolnikov z oživljanjem in intenzivno nego brez dejavnikov tveganja.

Invazivna aspergiloza

Trajanje inkubacijske dobe za invazivno aspergilozo ni opredeljeno. Pogosto je kliniki te bolezni pred kolonizacijo respiratornega trakta z Aspergillusom.

Simptomi

Glavni znaki bolezni so:

  • vročica neznane etiologije, ki traja več kot 4 dni in ni odporna na antibiotike;
  • neproduktivni kašelj;
  • hemoptiza;
  • kratka sapa;
  • bolečine v prsih.

Ti simptomi imajo lahko različno stopnjo resnosti, slednji pa ne določa resnosti bolezni. Tako lahko pri posameznikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti manifestacije bolezni niso prisotne niti z razvojem okužbe, ki je smrtno nevarna.

Diagnostika

Za diagnosticiranje invazivne aspergiloze se uporabljajo naslednje metode: t

  1. Radiografija prsnega koša ali računalniška tomografija (omogoča identifikacijo značilnih žarišč v obliki halo, polmeseca).
  2. Določanje specifičnega antigena v serumu.
  3. Mikroskopija in kultura sputuma.
  4. Bronhoskopija z biopsijo.

Radiografski simptomi niso patognomonski, toda v kombinaciji z drugimi znaki bolezni in mikrobiološko potrditvijo pomagajo pri pravilni diagnozi.

  • Halo simptom se pojavi v prvem tednu bolezni in je območje krvavitve okoli lezije. Je značilen simptom aspergiloze, pojavlja pa se tudi pri drugih mikotičnih spremembah pljuč.
  • Simptom polmeseca kaže na nastanek votline v pljučnem tkivu, ki jo zazna v tretjem tednu bolezni.

Metode za določanje specifičnih protiteles v krvi v kategoriji bolnikov z imunsko pomanjkljivostjo se ne uporabljajo, saj so takšne osebe ovirale proces njihovega nastajanja.

Zdravljenje

Kompleks terapevtskih ukrepov za invazivno aspergilozo vključuje:

  1. Zmanjšanje resnosti ali odstranitev dejavnikov tveganja (zdravljenje osnovne bolezni, popravek nevtropenije, zmanjšanje odmerka citotoksičnih zdravil ali kortikosteroidov).
  2. Imenovanje protiglivičnih zdravil.
  3. Kirurški poseg.

Identifikacija znakov bolezni je indikacija za takojšen začetek zdravljenja. Poleg tega je predpisano protiglivično zdravljenje z velikim tveganjem za razvoj bolezni, vendar brez laboratorijske potrditve.

Patogeni aspergiloza so občutljivi na:

  • vorikonazol,
  • posakonazol,
  • amfotericin B,
  • itrakonazol.

Odporna je na flukonazol in ketokonazol.

Zdravilo za zdravljenje invazivne aspergiloze je vorikonazol. Vendar pa se z ekonomskega vidika za ta namen pogosto uporablja amfotericin B, ki ima nižjo učinkovitost in visoko toksičnost.

Povprečno trajanje protiglivičnega zdravljenja aspergiloze je približno 3 mesece. Poleg tega osebe z dolgotrajno imunosupresijo zahtevajo daljše zdravljenje.

Kirurško zdravljenje poteka z velikim tveganjem za pljučno krvavitev in obsega resekcijo prizadetega segmenta. Običajno se izvede po stabilizaciji bolnikovega stanja na ozadju protiglivičnega zdravljenja. Odstranitev posameznih prizadetih pljučnih segmentov preprečuje ponovitev bolezni.

Brez zdravljenja ima invazivna aspergiloza skoraj vedno neugoden rezultat. Ustrezno in pravočasno zdravljenje lahko zmanjša odstotek smrtnosti na 30-50%.

Kronična nekrotizirajoča aspergiloza

To je dokaj redka patologija, ki predstavlja približno 5% vseh primerov aspergiloze.

Večina bolezni ima kronični potek z občasnimi poslabšanji in progresivno disfunkcijo pljuč zaradi razvoja fibroze.

Takšni bolniki so zaskrbljeni zaradi:

  • kronični kašelj z izpljunkom;
  • hemoptiza različne stopnje;
  • povečanje telesne temperature na subfebrilne številke;
  • šibkost in zmanjšana uspešnost;
  • hujšanje.

Sčasoma se patološki proces razširi na okoliška tkiva. V tem primeru so prizadeta rebra, pleura, hrbtenica in lahko se razvije pljučna krvavitev.

Diagnoza je določena na podlagi:

  • klinični znaki;
  • Podatki o rentgenski ali računalniški tomografiji (več votlin s cono vnetja okrog, ki se nahaja predvsem v zgornjih delih pljuč);
  • odkrivanje micelija patogene glive v izpljunku ali biopsijskem materialu;
  • specifičnega antigena v krvi.

Zdravljenje kronične nekrotizirajoče aspergiloze je dolgo z obvezno uporabo protiglivičnih zdravil. Kirurško zdravljenje se uporablja s povečanim tveganjem za krvavitev ali v prisotnosti enkratnega ostrenja, ki je nezdružljivo z zdravljenjem.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza

Alergijsko bronhopulmonarno aspergilozo povzroči preobčutljivostna reakcija pri bolniku z kolonizacijo dihalnega trakta z glivico rodu Aspergillus.

Prirojena predispozicija prispeva k nastanku bolezni, pogosto jo zazna pri bolnikih s cistično fibrozo ali bronhialno astmo. Ta patologija ima kronični potek z občasnimi poslabšanji v obliki sindroma bronhialne obstrukcije ali nastajanja eozinofilnih infiltratov v pljučnem tkivu.

Najpogostejši znaki alergijske bronhopulmonalne aspergiloze so:

  • kašelj z izločkom iz sluzi;
  • napadi dihanja;
  • bolečine v prsih;
  • "Hlapni" pljučni infiltrati ali bronhiektazije na radiografijah;
  • micelij patogene glive v izpljunku;
  • eozinofilijo v krvi v obdobju poslabšanja;
  • povečan skupni IgE;
  • identifikacijo specifičnih imunoglobulinov v krvi v obdobju poslabšanja.

Osnova zdravljenja te patologije so kortikosteroidi. Uporabljajo se za doseganje remisije, trajanje takega zdravljenja je 3-6 mesecev.

Med remisijo se specifično zdravljenje ne izvaja. Pri ponovitvi bolezni se aktivnost procesa zmanjša s hormonskimi pripravki, po katerih je predpisana dolgotrajna uporaba itrakonazola (2-4 mesece).

Aspergiloma

Aspergiloma je patološki proces, pri katerem micelij aspergillus raste v kavitetah pljuč, ki so nastale prej (npr. Pri tuberkulozi ali pljučnem abscesu).

Sprva je bolezen asimptomatska. Sčasoma bolniki začnejo motiti kašelj s hemoptizo, vročino. Pri sekundarni bakterijski okužbi votline, prizadete z glivami, lahko pride do znakov akutnega vnetnega procesa.

V približno 10% primerov simptomi aspergiloma izginejo brez zdravljenja. Vendar je pri nekaterih bolnikih potek zdravljenja zapleten:

  • krvavitev;
  • invazivna aspergiloza;
  • kronična nekrotizirajoča aspergiloza;
  • kalitev pleure in razvoj njenega specifičnega vnetja.

Zdravljenje z aspergilom se izvaja z velikim tveganjem zapletov. Njegova glavna metoda je operacija odstranjevanja patološkega žarišča. Hkrati se za zmanjšanje verjetnosti okužbe okoliških tkiv pred in po operaciji predpisujejo protiglivična zdravila.

Če je operacija kontraindicirana pri bolnikih s splošnim resnim stanjem ali hudo respiratorno odpovedjo, je lahko alternativna metoda zdravljenja dolgotrajna uporaba itrakonazola in pranje votline z amfotericinom B.

Zaključek

Aspergiloza je med boleznimi, ki imajo dokaj resno prognozo. S pljučnimi oblikami umrljivost doseže 35%, pri osebah s HIV pa 50%. Poleg tega klinično varianto bolezni in resnost njenega poteka ne določajo značilnosti patogena, ampak stanje imunskega sistema.

V programu »O najpomembnejšem« o aspergilozi (glej od 19:20 min.):

ASC Doctor - Spletna stran o pulmologiji

Pljučne bolezni, simptomi in zdravljenje dihal.

Pljučna aspergiloza: vzroki, simptomi, zdravljenje

Gobe ​​iz rodu Aspergillus so pogoste v okolju na organskem materialu (vključno s hišnimi cvetovi, vrtnimi tlemi in celo lubjem božičnih dreves). Razkril je več kot 100 njihovih vrst. Bolezen pri ljudeh povzroča vrsta fumigatus, nigga, redko flavus in clavatus. Glive spore vstopajo v telo skozi dihanje. Aspergillus pri ljudeh povzroča številne bolezni, od alergijskih reakcij do sistemskih žilnih poškodb. Najpogosteje pa poškodujejo pljuča in tvorijo eno od štirih oblik patologije:

  • alergijska bronhopulmonalna aspergiloza;
  • kronična nekrotizirajoča pljučnica;
  • aspergiloma;
  • invazivne aspergiloze.

Pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom se glive širijo preko krvnih žil preko pljuč, kar povzroča poškodbe oči (endoftalmitis), endokarditis in abscesi v miokardiju, ledvicah, vranici, možganih, kosteh in mišicah.

Poškodbe pljuč so

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza je preobčutljivostna reakcija, ki se razvije kot odziv na razmnoževanje sapnika in bronhijev vrste fumigatus. Bolezen se pogosto pojavi v ozadju astme in cistične fibroze. Pogosto bolezen spremlja aspergiloza nosnih sinusov, to je sinusitis. V redkih primerih glivice povzročajo bronhialno granulomatozo in alergijski alveolitis.

Aspergiloma v pljučih

Aspergiloma je zaokrožena skupina glivičnih teles (miketoma), ki se razvije v že obstoječi pljučni votlini. Takšna tvorba trebuha je lahko posledica tuberkuloze, pljučnega abscesa, sarkoidoze, cistične fibroze in emfizematskega bika (mehurji). Krogla se lahko premika znotraj votline in povzroči hemoptizo, vendar se patogeni ne razširijo izven njenih meja.

Kronična nekrotizirajoča pljučnica je počasen proces pri ljudeh z imunosupresijo, ki jo povzročajo npr. Tuberkuloza, alkoholizem ali podaljšano zdravljenje z glukokortikosteroidi. Gre za redko patologijo, ki je običajno dolgo časa nediagnosticirana, kar povzroča progresivno poškodbo pljučnega tkiva z nastajanjem infiltratov (tjulnjev) in votlin.

Invazivna tuberkuloza je hitro napredujoča, pogosto smrtna okužba, ki se pojavi pri ljudeh s hudo imunosupresijo: po presaditvi kostnega mozga ali drugih organov, s hudo nevtropenijo in tudi med AIDS-om. Postopek spremljajo poškodbe sten krvnih žil, kar povzroči nastanek klinastih infiltratov, ki pogosto prizadenejo poprsnico in trebušno votlino. Lezije se začnejo širiti skozi žile v možgane in druge organe.

Vzroki in dejavniki tveganja

Ko spora glivice pride v bronhije zdrave osebe, se bolezen ne razvije.

Vzroki aspergiloze:

  • Bronhična astma in cistična fibroza, pri kateri izpljunost postane viskozna, skupaj z alergijsko reakcijo na aspergillus.
  • Genetska predispozicija zaradi prisotnosti HLA-DR2.
  • KOPB, alveolitis in kirurški poseg na prsih v kombinaciji z zmanjšano imunostjo, ki je posledica dolgotrajnega dajanja glukokortikosteroidov, alkoholizma, sistemskih bolezni vezivnega tkiva ali Wegenerjeve granulomatoze.
  • Šibka imunost povezana z zmanjšanjem števila nevtrofilnih levkocitov v krvi in ​​zdravljenja z glukokortikosteroidi. To so bolniki, pri katerih je bila opravljena presaditev organov, kemoterapija za maligne bolezni krvi (levkemije, limfomi), otroci s kronično granulomatozo in bolniki z okužbo s HIV v pozni fazi.

Razvojni mehanizem

Aspergiloza je zelo redka pri ljudeh z normalno imunostjo. Bolezen najpogosteje povzroča obliko fumigata, ki je najbolj prilagojena za vzrejo pri temperaturi človeškega telesa.

Zaščita telesa pred vdihavanjem spore vključuje sloj sluznice na površini bronhijev in gibanje cilij cilijnega epitela. Imunske celice - makrofagi in nevtrofilci - zajemajo in uničujejo glivice. Vendar mikroorganizem sprosti strupene snovi, ki so škodljive za te celice. Poleg tega jemanje glukokortikoidov zmanjšuje tudi delovanje makrofagov in nevtrofilcev.

Pri imunski pomanjkljivosti, ki jih povzroča na primer okužba s HIV, se število nevtrofilcev seveda zmanjša. Glive se začnejo nekontrolirano razmnoževati v pljučnem tkivu, kolonizirati obstoječo votlino ali kaliti v krvnih žilah.

Razširjenost

Čeprav je alergija na glive, ki jih odkrijejo kožni testi, prisotna pri 25% bolnikov z astmo in pri 50% bolnikov s cistično fibrozo se bolezen pogosteje pojavlja. Alergijska pljučna aspergiloza je prisotna pri 0,25 do 0,8% bolnikov z astmo in pri približno 7% bolnikov s cistično fibrozo. Pri steroidno odvisni astmi ali prisotnosti centralnega bronhiektazije prevalenca bolezni doseže 10%.

Bolniki z levkemijo, ki prejemajo intenzivno kemoterapijo, so pogoste žrtve aspergiloze.

Invazivna aspergiloza se pojavi pri 5–13% prejemnikov kostnega mozga, pri 5–25% bolnikov po presaditvi srca ali pljuč, in pri 10-20% bolnikov, ki prejemajo intenzivno kemoterapijo za levkemijo.

Aspergilom se pojavi pri 17% bolnikov z kavernozo tuberkulozo.

Pojavnost nekrotizirajoče pljučnice ni znana. Pogosto jo najdemo samo ob obdukciji, vendar ni vedno mogoče določiti glivične narave bolezni. Vendar pa je znano, da je to redka patologija.

Prognoza in zapleti

Pri ohranjeni ali rahlo slabši dihalni funkciji je napoved alergijske aspergiloze ugodna. Vendar pa se s stalnim vnosom glukokortikosteroidov v pljuča začne fibroza (brazgotinjenje) in razvija se respiratorna odpoved.

Prognoza pri bolnikih z invazivno aspergilozo je slaba. Do 60% jih je lahko občutljivih na protiglivično zdravljenje. Vendar pa nekoliko zmanjša smrtnost, saj ostaja huda osnovna bolezen in potreba po glukokortikoidih.

Če se je bolnik dobro odzval na zdravljenje z zdravili proti glivicam, potem s kasnejšimi ciklusi imunosupresivov, potrebnih za zdravljenje osnovne bolezni, je tveganje za ponovitev bolezni 50%.

Če aspergiloza prizadene živčni sistem, je stopnja smrtnosti 100%, prav tako pa tudi glivični endokarditis brez pravočasne operacije.

Umrljivost pri invazivni aspergilozi je 30 - 95%. Pri nekrotizirajoči pljučnici stopnja smrtnosti zaradi slabe življenjske diagnoze doseže 100%. Vendar pa s pravočasno zdravljenje, ta številka pade na 10 - 40%.

Prognoza aspergiloma je odvisna od resnosti hemoptize, ki jo povzroča.

Zapleti pljučne aspergiloze:

  • atelektaza pljuč;
  • tehtanje astme, povečanje potrebe po vdihavanju hormonov;
  • splošna bronhiektazija;
  • pljučna fibroza in respiratorna odpoved;
  • huda pljučna krvavitev;
  • poškodbe drugih organov (možganov, ledvic, srca) z razvojem več organskih odpovedi.

Simptomi aspergiloze

Štiri najpogostejše manifestacije pljučne aspergiloze imajo popolnoma različne klinične manifestacije in simptome.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza

Bolezen se pojavi pri alergijah na glivice pri bolnikih z astmo ali cistično fibrozo. Povzroča povišano telesno temperaturo in pojav lezij v pljučih, ki se ne odzivajo na običajne antibiotike.

  • pogost kašelj;
  • izločanje sluznih čepov v obliki, ki spominja na bronhije
  • hemoptiza;
  • povečani napadi astme, zmanjšan nadzor nad njim;
  • gnojno izcedek iz nosu in bolečine v predelu obraza (znaki sinusitisa).

Aspergiloma

Patologijo je mogoče odkriti po naključju med rentgenskim pregledom pljuč v ozadju kavernozne tuberkuloze, sarkoidoze ali drugih nekrotičnih bolezni. Pri bolnikih z okužbo s HIV se lahko pojavi v votlinah, ki ostanejo po okužbi s PCP. Pri 40% bolnikov aspergiloma povzroča hemoptizo, ki je lahko velika in življenjsko nevarna. Drugi simptomi so kašelj in vročina.

Kronična nekrotizirajoča pljučna aspergiloza

Bolezen se kaže kot dolgotrajna ponavljajoča se pljučnica, ki se ne odziva na zdravljenje z antibiotiki. Napreduje in v nekaj tednih ali mesecih vodi do razpada pljučnega tkiva. Glavne bolezni so pogosto KOPB ali alkoholizem, zato so simptomi vročina, kašelj, nočno potenje in hujšanje.

Invazivna aspergiloza

Simptomi invazivne aspergiloze:

Tveganje za to bolezen je treba zapomniti po presaditvi organov, zlasti pljuč, kostnega mozga in srca, kot tudi pri zdravljenju levkemije, limfoma in KOPB.

Zunanji znaki vseh oblik aspergiloze niso specifični. To je lahko piskanje v pljučih, težko izločanje sputuma v obliki bronhijev, prisotnost krvi v izpljunku, težko dihanje, cianoza kože.

Diferencialna diagnostika

Aspergiloza je kameleonska bolezen. To je nujno treba izključiti v primeru poškodb na korenine pljuč, nastanek votlin ali cicatricial spremembe v njih z nejasnim poreklom.

Seznam bolezni, pri katerih se izvaja diferencialna diagnoza, je obsežen:

Diagnostika

Diagnozo aspergiloze izvajamo z laboratorijskimi in instrumentalnimi študijami.

Laboratorijska diagnoza

Alergijsko bronhopulmonalno aspergilozo spremljajo naslednje laboratorijske spremembe:

  • pozitivni kožni test za alergene glive fumigatus;
  • povišane vrednosti serumskega IgE nad 1000 IU / dl;
  • pozitivna reakcija na protitelesa proti aspergilusu - IgG, IgA, IgM.

Dodatna značilnost je proizvodnja glivičnih kolonij med gojenjem sputuma, biopsijskega materiala ali pacientove bronhoalveolarne tekočine na hranilnem mediju. Pozitiven rezultat v 95% primerov pomeni prisotnost bolezni.

Vendar pa so glivice iz izpljunka dodeljene le v 8 - 34% bolnikov, in iz bronhoalveolarnega izpiranja - v 46 - 62% primerov, zato negativen rezultat ne pomeni odsotnosti bolezni.

Glavna sestavina aspergillus celične stene je galaktomanan. To snov je treba določiti v krvi vsak teden pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga ali podaljšani nevtropeniji. Ko se ta dinamika zmanjša, lahko ocenjujemo tudi dober učinek protiglivičnega zdravljenja.

V 93% primerov kombinacija študije o ravni galaktomanana in aspergilusa PCR omogoča odkrivanje bolezni. Pozitivna reakcija kaže na aspergilozo v 97% primerov.

Slikovne študije

Alergijska aspergiloza povzroča različne radiološke spremembe v pljučih - od kratkotrajnih infiltratov do bronhiektazije. Včasih se oblikuje poseben tip infiltrata, ki ga primerjamo s kupom grozdja ali roke v rokavici.

Povečani bronhiji z aspergilozo, napolnjenimi z izpljunkom

Računalniška tomografija, ki razkriva razširjene bronhije, polne sluzi, je bolj uporabna. Ugotovili so tudi območja propadanja atelektaze - pljučnega tkiva.

Pri aspergilom se v že obstoječi votlini pojavi gosta masa, ponavadi v zgornjem delu, nad katero je viden temen polmesec zraka. Ko spremenite položaj bolnikovega telesa, se ta masa premakne. To je tudi bolj informativna računalniška tomografija.

Pri invazivni aspergilozi so zaznane različne spremembe glede na resnost procesa:

  • enojni ali večkratni vozlički;
  • votline;
  • infiltrati;
  • enostranske, dvostranske ali razpršene spremembe.

Instrumentalni postopki

Pri bronhialni alergijski aspergilozi povečani bronhiji, ki so napolnjeni s sluznicami, včasih spominjajo na tvorbo volumna, nato pa bolniki opravijo aspiracijsko biopsijo. Če opazimo aspergilozo v povezavi s kronično pljučno lezijo, se na pacientu izvede transbronhialna ali odprta biopsija. V vsakem primeru je pred takšno intervencijo potrebno opraviti kožne preiskave za preobčutljivost za Aspergillus. Njihov negativen rezultat izključuje aspergilozo.

Pri invazivni tuberkulozi je lahko koristno naslednje:

Odprto biopsijo lahko izvedemo z minimalno invazivnim video-torakoskopskim dostopom.

Zdravljenje

Glede na vrsto bolezni se uporabljajo različne metode zdravljenja.

  • alergijska bronhopulmonalna aspergiloza zahteva dajanje sistemskih glukokortikoidov (ne inhalacij), npr. itrakonazola; Predpisani so tudi protiglivični antibiotični griseofulvin in monoklonska anti-IgE protitelesa (omalizumab);
  • zdravljenje aspergiloma se začne s pojavom hemoptize ali drugih simptomov; kirurška odstranitev, uporaba itrakonazola, embolizacija ustrezne bronhialne veje;
  • pri kronični nekrotizirajoči pljučni aspergilozi je predpisan dolg potek itrakonazola, vorikonazola, griseofulvina, amfotericina B, hkrati pa se izvaja terapija za krepitev imunskega sistema; če je tvorba majhna, vendar se ne odziva na zdravila, je indicirana operacija;
  • z invazivno pljučno aspergilozo poskušajo zmanjšati zatiranje imunosti (predpisani so različni rastni faktorji imunskih celic, zmanjšana je uporaba glukokortikoidov), predpisujejo pa tudi najnovejša protiglivična sredstva: vorikonazol (izbrano zdravilo), posakonazol, izavukonazol, amfotericin, kaspofungin.

Kirurško zdravljenje je indicirano v takih primerih: t

  • endoskopska sinusna operacija za aspergillus sinusitis;
  • masivna hemoptiza z aspergilomom;
  • lokalizirana lezija, ki se ne odziva na obsežno zdravljenje z zdravili.

Preprečevanje

Znanstveniki v mnogih državah pozivajo k večji pozornosti na problem aspergiloze, saj se njihova incidenca povečuje.

Invazivna aspergiloza pogosto vodi v smrt pacienta in preprečevanje je edini način, da se temu izognete. Namenjen je ustvarjanju sterilnih pogojev za bolnike, pri katerih poteka presaditev, temeljito čiščenje zraka v bolnišničnih oddelkih. Poleg tega se flukonazol profilaktično ali posakonazol predpisuje bolnikom z velikim tveganjem za glivično okužbo. Pri otrocih se itrakonazol uporablja za ta namen.

Nadaljevanje

Po izpustu bolnikov z aspergilozo se testirajo na IgE v krvi (protitelesa proti Aspergillusu) vsake 3 mesece med remisijo bolezni in vsakih 1 do 2 mesecev med poslabšanjem. To vam omogoča, da ocenite učinek zdravljenja. Poleg tega je do 35% poslabšanj asimptomatsko, testi pa jih pravočasno prepoznajo.

Z zvišanjem ravni IgE je predpisana radiografija pljuč, po potrebi se začne zdravljenje z itrakonazolom.

Takšno zdravljenje lahko traja več tednov. Izvaja se do popolnega izginotja kliničnih simptomov in radioloških znakov bolezni.

Simptomi in zdravljenje pljučne aspergiloze

Aspergiloza pljuč je nalezljiva bolezen glivične etiologije. Razvija se predvsem pri ljudeh z oslabljenim imunskim sistemom. Poleg dihalnega sistema lahko okužba prizadene centralni živčni sistem, sluznico, kožo. Aspergilozo takoj odkrijemo le v 25% primerov, kar je povezano z odsotnostjo specifičnih simptomov bolezni in nepopolnostjo diagnostičnih metod.

Povzročitelj aspergiloze

Bolezen povzročajo patogene plesni, ki spadajo v rod Aspergillus. Obstaja 15 vrst, nevarnih za ljudi. Vsi člani rodu Aspergillus so zelo razširjeni v okolju.

Naseljujejo zemljo, prezračevalne jaške, klimatske naprave, vlažilnike, stene starih hiš, krpe, lonce s sobnimi rastlinami, hrano. Visoka vlažnost in toplota prispevata k razmnoževanju Aspergillusa. Spore gliv v velikih količinah so v gospodinjskem in gradbenem prahu. Najpogosteje gradbeniki, kmetijski delavci, rejci perutnine so v stiku s patogeni.

Aspergillus aerobna in heterotrofna, odporna na sušenje in zamrzovanje. Prilagojeni so preživetju v razmerah notranjega okolja osebe. Encimi gliv - keratinaza in elastaza - lahko uničijo pljučno tkivo. A. flavus sprosti toksine v človeško kri.

Okužba se najpogosteje pojavi pri vdihavanju spore glive. Manj pogosto, okužba vstopi v človeško telo s hrano ali skozi odprto rano. Možen je tudi transplacentni prenos aspergiloze z matere na otroka in avtoinfekcija, če kožo in sluznico poškodujejo glivice.

V kulturi, Aspergillus raste na Saburo, Chapek-Doksa mediju, agar iz pivine. Kolonije se tvorijo v 2-4 dneh. Aspergillus lahko prenese temperature do 40 0 ​​C in več. Kolonije so bele, puhaste, zaokrožene, s časom potemne. Nekatere vrste imajo rumeno, zeleno in črno barvo.

Dejavniki, ki predisponirajo okužbo aspergiloze

V nevarnosti so osebe, ki so imele presaditev pljuč in imajo kronične bolezni dihal:

  • bronhialna astma,
  • tuberkuloza,
  • pljučni emfizem,
  • sarkoidoza
  • histoplazmoza,
  • pljučni absces
  • opekline in poškodbe pljuč,
  • tumorji
  • bronhiektazije.

Tudi verjetnost okužbe z aspergilozo pljuč se povečuje s sistemskimi boleznimi, ki zmanjšujejo imunost, kot so aids, diabetes mellitus, aplastična anemija, cistična fibroza. Odpornost telesa se zmanjšuje s kajenjem, dolgotrajno uporabo antibiotikov, citotoksičnih zdravil in hormonskih zdravil, pogosta uporaba alkohola, po operaciji. Bolezen se lahko razvije pri ljudeh s prirojenimi motnjami imunskega sistema.

Patogeneza bolezni

Daleč od vseh primerov stik s patogenom vodi do aspergiloze.

Ko zdrava oseba vstopi v pljuča, večino glivičnih spore nevtralizira mukocilarni sistem dihalnega trakta. Tkivni makrofagi fagocitirajo preostale spore gliv, kar preprečuje rast in razmnoževanje aspergilov. Hifi gliv za alveolarne makrofage so prevelike. Zaščito pred invazivno rastjo aspergila izvajajo nevtrofilci. Tako obstajajo tri linije zaščite telesa pred okužbo s patogene glivice.

S kronično nevtropenijo ali z zmanjšanjem aktivnosti fagocitov s svojim normalnim številom začnejo glivice aktivno kolonizirati sluznice spodnjih dihal. Sposobni so kaliti stene krvnih žil, kar povzroči krvavitev in trombozo.

Z krvnim obtokom so se spore Aspergillus razširile po vsem telesu in vplivale na druge organe. Najpogosteje diseminirana aspergiloza vpliva na srce, ledvice, možgane, jetra, kosti, oči in slušne pripomočke.

Z normalnim delovanjem imunskega sistema se v pljučih oblikuje izoliran fokus patologije, aspergiloma. To je votlina, obdana s kapsulo, znotraj katere so sluz, gnoj, glivične hife, fibrin. Gobe ​​lahko kolonizirajo votline, ki so se pojavile v pljučih zaradi kroničnih bolezni.

Aspergilozne patogene izločajo strup - aflatoksin, ki povzroča cirozo jeter, ima rakotvorni učinek. Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo se razvijejo kombinirane mikoze - kandidoza je povezana z aspergilozo.

Razvrstitev bolezni

Aspergiloza pljuč je razdeljena na naslednje vrste:

  • akutna invazivna aspergiloza,
  • kronična nekrotizirajoča aspergiloza,
  • alergijska bronhopulmonalna aspergiloza,
  • invazivna aspergiloza, traheobronhitis,
  • aspergiloza razjede, traheobronhitis,
  • psevdomembranska aspergiloza traheobronhitis.

Delitev patologije na aspergilozo pljuč in traheobronhialno drevo je pogojna, saj bolezen običajno prizadene celotni dihalni sistem. Patogen pogosto prizadene periferna območja pljuč. Tracheobronchial drevo je vhodna vrata za glivično okužbo.

Poseben položaj je razširjena aspergiloza, ki se razvije z imunskimi pomanjkljivostmi. Akutne in kronične oblike bolezni zahtevajo različne metode diagnosticiranja in zdravljenja.

Znaki bolezni

Akutna aspergiloza ima pri ljudeh naslednje simptome:

  • vročina,
  • suhi kašelj
  • težko dihanje.

Za akutno obliko bolezni ni značilno izločanje krvi. Ljudje, ki jemljejo kortikosteroide, imajo lahko nizko temperaturo. Dispneja se pogosto pojavi pri traheobronhitisu.

Pri kronični aspergilozi se pojavi paroksizmalni kašelj z gosto pljučnico mukozne konsistence in siva barva. Včasih v sputumu so krvni strdki. Oseba čuti bolečine v prsih, izgubi apetit, izgubi težo, hitro se utrudi. Dih bolnika pridobi značilen vonj plesni.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza se razvije predvsem pri bolnikih z atopično astmo. Glavni simptomi aspergiloze pri takšnih bolnikih so povečani napadi astme.

Diagnostika

Bolnika s sumom na pljučno aspergilozo napoti pulmolog ali mikolog. Zgodovina bolnika je zelo pomembna za zdravnika:

  • nevarnosti pri delu
  • prirojena ali pridobljena imunska pomanjkljivost,
  • jemanje glukokortikoidov in citostatikov,
  • kronične pljučne bolezni
  • operacije presaditve organov.

Izvajajo se standardni postopki:

  • bronhoskopijo
  • torakoskopska biopsija,
  • transtorakalno punktiranje.

Za izolacijo patogena se pregleda sputum, ki ga dobimo kot rezultat bronhoskopije. Opredelitev kulture gliv traja od 3 do 5 dni. Dobljeni rezultati niso vedno zanesljivi, saj obstaja verjetnost, da aspergillus vstopi v biološki material iz zunanjega okolja. Zato je priporočljivo kombinirati mikrobiološke preiskave s mikroskopijo sputuma ali alveolarnimi izpirki. Aspergillus je opredeljen z značilno lokacijo hif in konidij.

V zgodnjih fazah bolezni je ena najbolj informativnih diagnostičnih metod računalniška tomografija. Pri pregledu bolnikovih pljuč najdemo večkratne žarišča zatemnitve s premerom od 1 do 3 cm.Tesnila tkiva okoli žarišč so oteklina ali posledica krvavitve in se obravnavajo kot zgodnji znaki aspergiloze. Pri kroničnih boleznih se pojavijo področja nekroze v obliki polmeseca ali meniskusa. Aspergiloza pogosto prizadene periferna območja pljuč.

Rentgenski pregled pomaga odkriti vdolbine, povezane s pleuro v poznejših fazah bolezni. Za odkrivanje protiteles proti povzročitelju v krvi se uporablja encimski imunski test. S pomočjo PCR preverimo, ali je DNA aspergilove krvi. Pri diagnozi invazivnih mikoz se v krvi določajo fragmenti celične stene gliv in njihovi metabolni produkti.

Za diagnosticiranje alergijske aspergiloze se opravijo kožni testi z glivnimi antigeni. V bolnikovi krvi se raven eozinofilcev dvigne, IgE in IgG na Aspergillus pa se pojavita na ozadju poslabšanja bronhialne astme.

Za nadzor splošnega stanja pacienta so predpisani splošni in biokemični krvni test ter analiza urina. Aspergiloza se razlikuje od drugih mikoz, tuberkuloze, raka, pljučnice, cistične fibroze, virusnih in bakterijskih okužb.

Zdravljenje z drogami

Zdravljenje aspergiloze poteka doma in v bolnišnici. Najpogostejša zdravila, ki se uporabljajo za mikoze, so amfotericin B in protiglivni triazoli.

Protiglivični triazoli so velika skupina zdravil, ki vključujejo vorikonazol, itrakonazol, Ravukonazol, posakonazol itd. Izbira zdravila mora izvesti zdravnik, ki se osredotoča na resnost bolezni, njeno obliko in prisotnost povezanih bolezni. Triazoli zavirajo sintezo ergosterola - strukturnega elementa celične membrane Aspergillus, ki vodi do celične smrti. Delitev glive celic je kršena, rast se ustavi. Pripravki so narejeni za intravensko dajanje in v obliki tablet. Pri bolnikih s tveganjem se spremljajo ravni zdravil v krvi, da se prepreči nastanek neželenih učinkov.

Amfotericin B je makrolidni antibiotik, ki deluje na gobe z vezavo na ergosterolo. Zdravilo povzroča tudi kaskado oksidacijskih reakcij, ki uničujejo patogene celice. Amfotericin B se daje z intravensko injekcijo. Glavna pomanjkljivost zdravila so hudi neželeni učinki, kot so bronhospazem, glavobol, slabost, bruhanje. Njegova dolgotrajna uporaba lahko povzroči odpoved ledvic. Previdno Amphotericin B se predpisuje diabetikom, bolnikom z obolelimi ledvicami in prejemniki kostnega mozga. Razvite liposomalne oblike amfotericina B z manj toksičnosti.

Tudi z aspergilozo uporabljamo ehinokandine - kaspofungin, Mikafungin in Anidulafungin. Ta zdravila zavirajo sintezo polisaharidov celične stene patogena, ki je odgovoren za ohranjanje oblike in moči celice. Zdravila se dajejo samo intravensko in se lahko uporabljajo v kombinaciji z drugimi antimikotiki.

Priporočljivo je, da zdravljenje aspergiloze začnete s pomočjo vorikonazola. Pri hudih oblikah bolezni se daje prednost intravenskemu dajanju zdravil. Druga linija zdravljenja vključuje amfotericin B v kombinaciji z itrakonazolom ali kaspofunginom. Pri izbiri zdravil je treba upoštevati, da se lahko odpornost različnih vrst aspergila na zdravilno učinkovino zdravila razlikuje. Trajanje zdravljenja je od 2 do 12 tednov. Bolniki z imunskimi pomanjkljivostmi morajo jemati antimikotike, dokler se ne vzpostavi imunski sistem.

Kirurško zdravljenje aspergiloze

Kirurško zdravljenje poteka v lokalnih invazivnih oblikah pljučne aspergiloze. Obstajajo tri glavne indikacije za intervencijo: t

  • grožnjo kršitve celovitosti sten pljučne arterije,
  • potrebo po zmanjšanju količine glivičnih mas pred presaditvijo kostnega mozga ali kemoterapijo, t
  • Odprite biopsijo pljuč, da potrdite diagnozo.

Pljučne krvavitve povzročijo smrt bolnikov z nevtropenijo v 10-15% primerov. V času, ko se zmanjša imunost, se Aspergillus razširi v bronhih in prodre v majhne žile, kar povzroči lokalne krvavitve. Ko je funkcija kostnega mozga ponovno vzpostavljena, se število fagocitov v tkivu poveča. Leukociti napadajo celice patogena z uporabo proteolitičnih encimov. To uničuje pljučno tkivo.

Če se lezija nahaja blizu pljučne arterije, lahko imunska reakcija povzroči perforacijo stene arterije, kar povzroči hudo pljučno krvavitev.

Pri bolnikih z aspergilozo je obdobje obnovitve količine in aktivnosti granulocitov najbolj nevarno. Kirurški poseg zmanjša tveganje zapletov po presaditvi kostnega mozga, še posebej, če je mogoče omejiti odstranitev enega ali dveh rež pljuč.

Zdravljenje alergijske aspergiloze

Alergijska aspergiloza se pogosto zamenjuje z bronhialno astmo ali tuberkulozo, ki je odporna na zdravljenje. Pomanjkanje pravilnega zdravljenja vodi do razvoja hudih oblik bolezni. Bolnik razvije veliko bronhiektazo, pnevmofibrozo, moteno je delovanje zunanjega dihanja.

Zdravljenje alergijske aspergiloze pljuč se izvaja v dveh fazah. V akutni fazi bolezni so predpisani sistemski glukokortikosteroidi za lajšanje obstrukcije. Jemanje protiglivičnih zdravil v tem obdobju lahko povzroči močno poslabšanje bolnikovega stanja, kar je povezano s pojavom velikega števila antigenov med razpadanjem aspergila. Uporaba inhalacijskih kortikosteroidov za hude vnetne procese in veliko količino izpljunka velja za neučinkovito. Vdihavanje se uporablja med remisijo, da se prepreči ponovitev bronhialne astme.

V drugi fazi zdravljenja se uvedejo protiglivična zdravila. Namen njihovega imenovanja je odstraniti patogena iz bolnikovega dihalnega trakta, kjer sta Aspergillus stalni vir antigenov. Za alergijsko aspergilozo se najpogosteje uporablja itrakonazol. Druga zdravila se uporabljajo v posameznih primerih.

Med obdobjem zdravljenja se spremlja raven imunoglobulinov razreda E. Povečanje IgE kaže na slabo učinkovitost pridobljenega zdravljenja in razvoj obstruktivnega sindroma.

Trajanje zdravljenja je od 1 do 8 mesecev. Pravilno izbrana terapija pomaga doseči trajno remisijo. Bolnikom se po okrevanju priporoča, da jih redno pregledujejo, vključno z določitvijo IgE v krvi in ​​diagnozo stanja dihalnega sistema. To bo pomagalo pravočasno zaznati ponovitev bolezni.

Preprečevanje bolezni

Metode primarne preventive aspergiloze še ne obstajajo. Poskušali so preprečiti razvoj bolezni pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo z uporabo inhalacij amfotericina B in jemanjem itrakonazola peroralno, vendar so bili ti ukrepi neučinkoviti. Edini način za zaščito pred boleznijo za ogrožene ljudi je pravočasen pregled.

Pljučna aspergiloza je ena najpogostejših intrahospitalnih okužb. Sanacija v prostorih bolnišnice, namestitev filtrov za čiščenje zraka v oddelkih in pravočasna popravila pripomorejo k zmanjšanju tveganja za okužbo bolnikov. Ljudje, ki delajo z zemljišči, živalmi, gradbenim materialom, morajo uporabljati zaščitne maske.

Simptomi in zdravljenje aspergiloze pri ljudeh

Aspergiloza je huda glivična bolezen, ki jo povzročajo različne vrste plesni gliv rodu Aspergillus. Gobe ​​živijo povsod. Do okužbe pride z vdihavanjem patogenih konidij (spor). Aspergiloza se ne prenaša z osebe na osebo. Delavci nekaterih specialitet so izpostavljeni bolezni, osebam z oslabljeno imunostjo, sladkorni bolezni, presaditvi, dolgotrajni uporabi citostatikov, steroidnih hormonov, antibiotikov, ki se zdravijo z radioterapijo.

Glive prodrejo v krvne žile, kar vodi v nastanek krvnih strdkov in srčnih napadov okoliških tkiv ali se razvije v votlinah (nosne sinuse, pljučne kaverne in bronhiektaze). Lokalno, Aspergillus prizadene nos in paranazalne sinuse, zunanji slušni kanal, oči, kožo in nohte. Razširjanje (širjenje gliv s krvjo) vpliva na srce, centralni živčni sistem, prebavila, jetra, vranico, ledvice, kosti, bezgavke in jetra. Pri osebah z atopijo, ki jo posreduje IgE (preobčutljivost tipa I) za spore glivic, ki trpijo zaradi pljučnih bolezni, kot so cistična fibroza in bronhialna astma, se razvije alergijska bronhopulmonalna aspergiloza.

Sl. 1. Od leve proti desni: kolonije A.fumigatus, A.flavus in A.niger so glavne vrste plesni Aspergillus, patogene za ljudi.

Kako se razvije aspergiloza

V mnogih državah po svetu se je v zadnjih letih povečalo število mikozov notranjih organov, zlasti bronhopulmonalna aspergiloza. Njegov najpogostejši povzročitelj pri ljudeh je Aspergillus fumigatus.

Aspergili aktivno uničujejo tkiva človeškega telesa, živali in ptice ter različne materiale in substrate zunanjega okolja. Najpogosteje prodirajo v človeško telo z vdihavanjem, vsaj s hrano. Gobe ​​lahko prizadenejo kožo na mestih opeklinskih ran, kirurških posegov in poškodb. Simptomi bolezni so odvisni od stopnje poškodbe organa.

Spore Aspergillus vsebujejo alergene, kar vodi do razvoja alergijske oblike bolezni. Toksini gliv povzročajo hudo zastrupitev - mikotoksikozo. Alergijske in toksične sestavine se lahko kombinirajo.

Bolezen ima različne oblike manifestacije, ki je povezana s stanjem bolnikovega imunskega statusa. Pri osebah z normalno odpornostjo je bolezen lahko asimptomatska v obliki prevoza. Pri oslabljenih posameznikih je bolezen huda, z izrazitimi simptomi.

Pljučna aspergiloza se najpogosteje zabeleži, manj pogosto, kolonizira aspergillus ušesni kanal, nosno sluznico in paranazalne sinuse. Razkrite oblike mikoze opazimo v 30% primerov, kožne spremembe - pri 5% bolnikov.

Obstajajo lokalne, razširjene in septične oblike bolezni.

Neinvazivna aspergiloza

Neinvazivna aspergiloza se kaže v razvoju aspergillusov v pljučnih votlinah (kaverne, abscesi, bronhiektaziji), paranazalnih sinusih ali pojavi alergijskih reakcij. Pri aspergilom v pljučnih votlinah se glive razmnožujejo v razpadajočih mrtvih tkivih in stene votlin se ne kalijo. Masa micelija je sferična tvorba.

Pri osebah z atopijo, ki jo posreduje IgE (preobčutljivost tipa I) za spore gliv, se razvije alergijska bronhopulmonalna aspergiloza, pogosto pri bolnikih z bronhialno astmo in cistično fibrozo. Hipa glive raste v bronhih. Sluzni čepi, ki so posledica bolezni, povzročajo nastanek velikih področij bronhiektaze. Patološki proces ne vpliva na pljučno tkivo. Simptomi bolezni so blagi.

Invazivna aspergiloza

Invazivna (invazija - vnos, invazija) aspergiloza se razvije z globoko supresijo bolnikovega imunskega sistema. Glede na stopnjo zmanjšanja imunosti je bolezen akutna, subakutna ali ima kronični potek.

Med vsemi oblikami invazivne aspergiloze se 90% lezij pojavi v pljučih. Hkrati glive glive v bronhialno steno, pljučno tkivo in žile, tvorijo žarišča nekrotičnega vnetja - nekrotično pljučnico, mikotične abscese in kronične granulome, ki so zapletene s krvavitvami in pnevmotoraksom. Bolezen je težka. Simptomi so izraziti.

Pri 30% bolnikov glivice vdirajo v krvni obtok, kar povzroča embolijo žil na koži, mezenteriji, srcu, ledvicah, jetrih, endokardiju, ščitnici in drugih organih, kjer nastajajo specifični granulomi, ki so nagnjeni k nastajanju abscesa. Okluzija možganskih žil se pogosto konča z možganskim infarktom. Poraz centralnega živčnega sistema v 50 - 90% primerov se konča s smrtjo bolnikov.

Sl. 2. Micelij in glivice pod mikroskopom.

Sl. 3. Histološki pripravek. Aspergillus hyphae v pljučnem tkivu pod mikroskopom (levo fotografija) in plodnimi organi (slika desno).

Simptomi aspergiloze pri lezijah pljuč

Pljučna aspergiloza je kolektivni koncept. Uporablja se za označevanje različnih bolezni, ki jih povzročajo glivice rodu Aspergillus. Pljučna aspergiloza se pojavlja predvsem pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo ali pljučno boleznijo. V zadnjih letih je prišlo do povečanja te bolezni, pa tudi do številnih metod za njihovo zdravljenje. Pozna diagnoza pljučne aspergiloze v nekaterih primerih vodi do smrti bolnika.

Obstajajo tri oblike pljučne aspergiloze:

  1. Neinvazivna (aspergiloma in alergijska bronhopulmonalna aspergiloza).
  2. Invazivne (akutne in kronične, primarne in sekundarne). Dodelite mikotični (glivični) bronhitis, plevritis in pljučnico.
  3. Obstajajo kombinirane oblike bolezni.

Imunokompetentni posamezniki običajno razvijejo lokalne oblike bolezni: aspergilozo grla, sapnika in bronhijev. Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo (primarno in sekundarno) se bolezen pogosto razvije v akutni invazivni obliki (septična oblika). Umrljivost pri bronhopulmonalni aspergilozi je 20 - 37%.

Sl. 4. Aspergiloza pljuč.

Simptomi bronhitisa Aspergillus

Aspergillus bronhitis pogosto spremlja aspergillus pljučnico. Spore gliv Aspergillus prodirajo v bronhije z vdihavanjem (z vdihavanjem), kolonizirajo sluznico in povzročajo lokalno vnetje. Nastajajoči čepi sluzi prispevajo k razvoju velikih področij bronhiektaze. Bolezen pogosto postane kronična. Na radiografskih posnetkih ni posebnih znakov bolezni. Bolnik ima šibkost in znojenje, nizko telesno temperaturo, kašelj in zasoplost. Včasih se v pljučih slišijo suhi hruši.

Simptomi pljučnice Aspergillus

Pljučnica Aspergillus se pojavlja predvsem v spodnjem delu pljuč. Pred njim je običajno aspergillus bronhitis. Bolnik je zaskrbljen zaradi kašlja, zasoplosti, vročine. Pri odsotnosti (gnojenje) se stanje bolnika močno poslabša, telesna temperatura se znatno poveča, pojavijo se bolečine v prsih in hemoptiza. V izpljunku lahko vidimo sivo-zelene kosmiče na radiografiji - infiltrate (posamezne ali večkratne) in votline.

Simptomi primarne in sekundarne pljučne aspergiloze

Primarna bronho-pljučna aspergiloza je redka bolezen, ki se pojavi na ozadju predhodno nespremenjenih pljuč. Aspergili, ki prodirajo v dihalne organe, povzročijo razvoj mikotiskega bronhitisa z nadaljnjim kaljenjem sten bronhijev, pljučnega tkiva (mikotično pljučnico) in žil, kjer nastanejo žarišča nekrotičnih vnetij. Mikotični abscesi in kronični granulomi povzročajo krvavitev in pnevmotoraks. Postopek hitro pridobi posplošen tok. Bolezen se konča s kaheksijo in smrtjo bolnika.

Sekundarna pljučna aspergiloza se pojavi na podlagi sprememb, ki so posledica bolezni, kot so pljučna tuberkuloza, bronhiektazije, kronični bronhitis, pljučni absces itd. Zabeleženi so aspergilusni bronhitis, traheobronhitis in pljučnica. Delež sekundarne aspergiloze predstavlja do 80% vseh primerov bolezni.

Sl. 5. Aspergiloza pljuč. Aspergillus spodnja leva lobarna pljučnica (slika levo). Akutna invazivna aspergiloza (slika desno).

Simptomi akutne invazivne aspergiloze

Akutna invazivna (septikemična) aspergiloza se pojavi pri bolnikih s primarnimi boleznimi imunske pomanjkljivosti ali z boleznimi, ki povzročajo sekundarno imunsko pomanjkljivost (sekundarna imunološka odpoved), ki se je pojavila v ozadju bolezni, kot so sarkoidoza, levkemija, pri zdravljenju imunodepresivov itd. z viskoznim sputumom, ki vsebuje zelenkasto sive grudice, zasoplost, bolečine v prsih, izgubo apetita in izčrpanost - glavni znaki in simptomi invazivne (septikemične) aspergiloze. Bolezen je težka in hitra. Nalezljivi proces se pogosto širi na sosednje strukture, aspergile s krvjo se širijo po vsem telesu, prizadenejo organe in tkiva, kar se konča s smrtjo bolnika.

Sl. 6. Faze razvoja invazivne pljučne aspergiloze. V 7 dneh nastane formacija votline.

Sl. 7. Na fotografiji je prikazano kopičenje spore in hif glive Aspergillus v preučevanem materialu.

Sl. 8. Hypha glive v sputumu bolnika.

Sl. 9. Aspergillus kultura je ločena od izcedka iz nosu, izpljunka, krvi, bronhoalveolarne tekočine itd. Na sliki na levi je kultura glive Aspergillus fumigatus, na desni pa Aspergillus niger.

Sl. 10. CT. Invazivna akutna pljučna aspergiloza. Multipla mesta infiltracije in pljučne tvorbe v pljučih.

Simptomi kronične pljučne aspergiloze

Kronična pljučna aspergiloza se običajno zabeleži, če se na že prizadetih pljučih razporedi glivična okužba, kjer nastanejo votline, abscesi in bronhiektazije. Pogosto imajo ti bolniki vonj po plesni iz ust, v sputumu so vidne zelenkasto sive grudice ali kosmiči, ki vsebujejo glivični micelij. V rentgenskih votlinah je v votlini najti senco v obliki krogle, obdane z aureolom v obliki polmeseca.

Simptomi kronične nekrotične pljučne aspergiloze (HNLA)

HNLA je najbolj redka in težko diagnosticirana oblika bolezni. Pljučna aspergiloza ima kronični potek pri imunokompetentnih posameznikih z okvarjenimi lokalnimi obrambnimi mehanizmi. Glive plesni imajo sposobnost, da kalijo stene bronhijev in krvnih žil, prodrejo v globino pljučnega tkiva, se usedejo v pljučne votline. Postopek spremljajo nekroza tkiva, vaskularno vnetje, tromboza, tvorba granulomov. Za lokalne poškodbe bronhijev je značilen razvoj granulomatoznega bronhitisa. Glavni simptom bolezni je debel mukozni sputum s sivkasto-zeleno barvo v grudicah ali kosmičih. Sluz lahko oklucira bronh, kar vodi do razvoja atelektaze. Morda razvoj specifičnega procesa v kultu bronha po pulmonektomiji.

Simptomi kronične diseminirane ("miliarne") pljučne aspergiloze

Ta oblika bolezni se razvije z vdihavanjem velikih odmerkov spore Aspergillus z naknadnimi poškodbami na velikih predelih pljuč.

Simptomi kronične destruktivne pljučnice

Ko bolezen napreduje, se proces iz bronhijev nadaljuje v pljučno tkivo, kjer se počasi razvije pljučnica Aspergillus. Pogosteje glivična vnetja prizadenejo zgornje mešičke pljuč. Zaradi klinične podobnosti bolezni s tuberkulozo se je Aspergillusova pljučnica imenovala "psevdotuberkuloza". Kašelj s sputumom, včasih hemoptiza (10% primerov), bolečine v prsnem košu (prizadeta je pleura) so glavni simptomi bolezni. Posebna značilnost kronične destruktivne pljučnice je odsotnost povišane telesne temperature in hude zastrupitve. Kronično destruktivno pljučnico je treba razlikovati od histoplazmoze, kronične granulomatozne bolezni, okužbe s HIV.

Sl. 11. Kronična uničujoča aspergilus pljučnica, pleuralno redčenje, žarišča diseminacije, več abscesov.

Sl. 12. Pnevmatika Aspergillus, kronični potek.

Znaki in simptomi Aspergilloma

Kot posledica kolonizacije votlin se v pljučih tvori aspergiloma. Kavitete se lahko oblikujejo kot posledica tuberkuloze, bronhiektazije ali histoplazmoze. Aspergilomi se nahajajo tudi v cistah pljuč in emfizematičnih votlinah. Substrat za prehrano gliv je nekrotično tkivo. Aspergiloma je sferična masa, ki jo sestavljajo prepleteni prameni micelija, detritusa, sluzi in celičnih elementov. Formacija se nahaja znotraj kapsule sferične ali ovalne oblike, od stene katere je ločena z zračno plastjo v obliki polmeseca. Aspergilije niso vstavljene v steno votline. Aspergilni endotoksini in proteolitični encimi lahko uničijo krvne žile in povzročijo pljučno krvavitev, ki pogosto privede do smrti pacienta. Tromboza vodi v pojavljanje področij nekroze z naknadnim nastankom invazivne ali kronične nekrotizirajoče aspergiloze. Morda latentni potek aspergiloma.

Diagnoza aspergiloma je narejena na podlagi rentgenskega pregleda, mikroskopije in kulture sputuma, histološke preiskave materiala za biopsijo in reakcije obarjanja, ki ima 95-odstotno občutljivost.

Konzervativni način aspergiloma ni mogoče pozdraviti. Pri ponavljajočih se krvavitvah in pojavu pljučnice Aspergillus je indicirana resekcija pljuč.

Sl. 13. Na roentgenom (levo) in SKT (desno) v votlini je vidna kroglasta oblika z zračno plastjo v obliki srpa ali polmeseca.

Sl. 14. Macrodrug. Aspergiloma so našli pri otroku z levkemijo ob obdukciji.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza (ABLA)

Bronhumpulmonalna alergijska aspergiloza se razvije kot odgovor na alergeno sporo gliv Aspergillus (najpogosteje Aspergillus fumigatus). V nekaterih primerih se pri bolnikih razvije alergijski alveolitis. Posamezniki z dedno IgM posredovano atopijo (preobčutljivost tipa I) so dovzetni za to bolezen. V stiku z navadnimi alergeni v okolju proizvajajo povečano količino protiteles - IgE. Spore majhnih velikosti (1-2 mikrona) prodrejo v periferne dele pljuč, alergeni v tem primeru povzročijo alergijski alveolitis. Velike spore (10 - 12 mikronov) so poseljeni v proksimalnih bronhih, kar povzroča nastanek bronhopulmonalne alergijske aspergiloze.

Predvsem za bolezen, bolniki z alergijskim rinitisom, sinusitisom, hormonsko odvisno bronhialno astmo (10-15% primerov), cistično fibrozo (7% primerov), ljudje, ki že dolgo uporabljajo glukokortikoide.

Patogeneza. Spore gliv prodrejo v bronhije z vdihavanjem (z vdihavanjem), kolonizirajo sluznico in povzročijo lokalno vnetje. Dobro kalijo pri človeški telesni temperaturi, njihovo število se hitro povečuje. Alergeni, ki nenehno vstopajo v tkivo, povzročajo imunološke poškodbe in obstrukcijo dihalnih poti. Bronhije se razširijo in napolnijo z gosto sluzjo, ki vsebuje glivične hife. V pljučnem parenhimu se granulomi oblikujejo z nekrozo. Alveoli se zgostijo. V bioptatih pljuč se mononuklearna infiltracija pretežno določi z prisotnostjo eozinofilcev.

Znaki in simptomi. Bolniki razvijejo šibkost, glavobol in bolečine v prsih, paroksizmalni kašelj z rjavkasto izpljunkom v obliki bronhijev, dispnejo in hemoptizo (v 50% primerov). V pljučih se slišijo suhe krpe. Napoved je resna. Bolniki v pljučih razvijejo hude destruktivne procese.

Diagnoza Diagnoza bronhopulmonalne alergijske aspergiloze temelji na naslednjih merilih:

  • bolnik ima alergijski rinitis, sinusitis, hormonsko odvisno bronhialno astmo, cistično fibrozo, dejstvo dolgotrajne uporabe glukokortikoidov;
  • prisotnost trajnih ali prehodnih infiltratov v pljučnem tkivu;
  • identifikacija bronhiektazije med bronhoskopijo;
  • identifikacija glivnih hif v sputumu;
  • pozitivni kožni testi z antigenom Aspergillus fumigatus;
  • povečan (več kot 500 mm3) eozinofilcev v periferni krvi;
  • visoko (več kot 1000 ng / ml) raven skupnega imunoglobulina E;
  • odkrivanje precipitacijskih protiteles;
  • identifikacija specifičnih IgE in IgG za Aspergillus fumigatus;
  • izolacija kulture gliv iz vode za spiranje bronhijev in izpljunka;
  • prisotnost centralne bronhiektazije pri bolnikih.

Pri bolnikih z bronhopulmonalno alergijsko aspergilozo se zmanjša življenjska sposobnost pljuč. Pri 80% bolnikov so odkrili osrednjo, redko proksimalno zrnato bronhiektazo, v kateri je opaziti rast gliv, ki je stalen vir antigenov. V 85% primerov so zaznani pljučni infiltrati. Pogosto so nestalne, lokalizirane v zgornjih delih, enostranske ali dvostranske. Z napredovanjem bolezni se razvije fibroza pljučnega tkiva ("celična pljuča").

  1. Glukokortikosteroidna zdravila: Prednizolon.
  2. Protiglivična zdravila: Intrakonazol, Vorikonazol, Natamicin.
  3. Simptomatsko zdravljenje: bronhodilatatorji, odstranjevanje debelega izpljunka iz bronhijev z uporabo fibrobronhoskopije.

Sl. 15. Poraz sluznice bronhusa z asperilami.

Sl. 16. Pljučni infiltrati (leva fotografija) in sakularni bronhiektazija (desna fotografija).

Aspergiloza drugih organov

Zabeleženi lokalni primeri poškodb organov v stiku z zunanjim okoljem: nos in sinusi nosu, ušesni kanal, oči, koža in nohti.

Ko diseminacija gliv vpliva na notranje organe. Istočasno ima aspergiloza hudo bolezen, pri kateri obstaja tveganje za razvoj respiratorne, jetrne in ledvične odpovedi. Aspergillus okuži osrednji živčni sistem, prebavila, srce, kosti, bezgavke.

Notranji organi pogosteje okužijo Aspergillus fumigatus, odprte telesne votline pogosto naselijo Aspergillus niger in Aspergillus terreus.

Aspergiloza ušesnega kanala

Znaki in simptomi. Aspergillus otomycosis se pojavi s simptomi srbenja in bolečine v ušesnem kanalu. Izločanje iz ušesa je obilno, zelenkaste barve, pogosto ponoči. Na blazini lahko opazite mokre madeže (glivica ima sposobnost absorbiranja albuminatov iz tkivnih izločkov). Zaradi infiltracije kože pride do zoženja slušnega kanala. Na stenah prehoda se pojavijo prekrivanja, ki imajo sivo barvo, se težko odstranijo, po odstranitvi ostane krvavitvena površina. Pogosto mikotično vnetje vpliva na bobnič. S neugodnim potekom se lahko patološki proces razširi na periost in kost (osteomijelitis).

Po operaciji se lahko razvije otitis media. Postopek poteka težko. Suppuracija, vnetje in srbenje zunanjega slušnega kanala, občutek zastojev, izguba sluha in glavobol so glavni simptomi bolezni.

Diagnoza Diagnoza aspergiloze otomikoze temelji na anamnezi, kliničnih manifestacijah, podatkih mikroskopskih preiskav in izolaciji gliv na hranilnih medijih. Izvajajo se testi alergije na koži in PCR.

Zdravljenje. Protiglivična zdravila za bolezen se uporabljajo lokalno. V hudih primerih je indicirana sistemska protiglivična terapija. Čiščenje ušes je predpogoj za uspešno terapijo.

Sl. 17. Aspergiloza zunanjega slušnega kanala.

Aspergiloza nosu in paranazalnih sinusov

Znaki in simptomi. Aspergiloza nosu in paranazalnih sinusov je pogostejša pri imunsko kompetentnih mladih z alergijskim rinitisom, astmo, nosnimi polipi ali pogostimi glavoboli.

Aspergillus rinitis se pojavi kot vazomotorni rinitis. Nosni izcedek vsebuje rjavkasto lupino in film z neprijetnim vonjem. Ko gledamo (rinoskopii) sluznico otekle. Pri kroničnem poteku je opažena njena hiperplazija, pojavijo se polipi, pojavijo se krvavitvene granulacije. V nekaterih primerih so zabeležili perforacijo nosnega pretina.

Pri aspergilusnem sinusitisu so pogosteje prizadeti maksilarni sinusi. Pri bolnikih z normalno imunostjo se zabeležijo neinvazivne oblike bolezni. Pri neinvazivnem sinusitisu se v sinusni votlini pojavi sferična oblika (miketoma, aspergiloma), sestavljena iz micelija glivice. Mycetoma ima razpokano konsistenco, heterogeno glede na CT strukturo. V tem primeru zadostuje strganje z naknadnim odtekanjem sinusov.

Pri imunski pomanjkljivosti so zabeležene invazivne oblike sinusitisa. Gobe ​​kalijo stene votline, uničijo kosti obraza, prodrejo v orbito in možgane.

Bolečina v projekciji sinusa, otekanje nosne sluznice, oteženo dihanje, izcedek iz nosu z neprijetnim vonjem, krvavitev iz nosu in razjede sluznice nosu so glavni simptomi bolezni. V nekaterih primerih je bolezen že dolgo asimptomatska.

Diagnoza Diagnoza bolezni temelji na mikroskopskih, histoloških in rentgenskih študijah. Z aspergilozo na CT je mogoče določiti volumno gosto tvorbo s kalcificiranimi vključki, ki so sestavljeni iz soli kalcijevega sulfata in fosfatov. Z invazivno rast glive se določi z uničenjem kostne tvorbe.

Sl. 18. Aspergiloma v sinusnem sinusu (slika levo). Glivični sinusitis (slika desno).

Sl. 19. Obseg gosto vzgoje (aspergiloma) v maksilarnem sinusu.

Simptomi tenzilitisa Aspergillus

Aspergillus tonsillitis se pojavlja v ozadju kroničnega nespecifičnega vnetja tonzil, pogosto s poškodbami (na primer, kosti). Pogosteje je prizadeta ena amigdala. Huda vneto grlo, ki sega v uho - glavni simptom bolezni. Če pogledamo na amigdali, lahko vidimo sive, rjave ali rumenkaste racije, ki jih, ko jih odstranimo, izpostavimo erodirani površini. Pogosto so napadi usmerjeni v palatinske loke. Aspergillus lahko migrira in okuži druge organe.

Simptomi aspergiloze

Aspergiloza očesa je lahko primarna in sekundarna. Pri sekundarnem endoftalmitisu glive prodrejo v orbito po hematogeni poti, v 17% primerov iz paranazalnih sinusov. Bolezen se kaže v ulceroznem blefaritisu, dakryocistitisu, keratitisu, konjunktivitisu, površnem ali globokem keratitisu. V nekaterih primerih se razvijejo panofhtalmitis in vaskularna tromboza. Z vpletenostjo v patološki proces orbite se zabeleži edem, ptoza, eksoftalmus in poškodbe kranialnih živcev.

Diagnozo bolezni izvajamo z biopsijo, histološko preiskavo, CT in MRI. Z alergijsko obliko bolezni je napoved ugodna. Pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo je bolezen resna in ima negativno prognozo.

Sl. 20. V fotografski aspergilozi očesa (keratomikoza).

Znaki in simptomi aspergiloze kože

Primarna aspergiloza kože je redka. Običajno prizadeta poškodovana koža. Pri ljudeh z zmanjšano odpornostjo se aspergiloza razvije na mestih intravenskih katetrov, kirurških ran, opeklin in na področju okluzivnih prevlek. Za bolezen je značilen razvoj ulcerativnega ali abscesnega dermatitisa, pojav rdečih nekrotičnih madežev ali mehurjev s hemoragično vsebino.

Sl. 21. Na fotografiji aspergiloza kože roke in stopala.

Aspergiloza nohtov

Aspergiloza nohtov se pogosto pojavi kot zaplet banalnega onihomikoze. Kanali, ki se pojavljajo v procesu razvoja okužb z glivičnimi nohti, so dobro zatočišče za obstoj in razmnoževanje plesni, vključno z aspergillusom, ki so razširjeni v okolju. Samo protiglivična zdravila ne morejo ozdraviti prizadetega nohta. Potrebno je občasno zmehčati nohte z uporabo ureplastov in nato odstraniti prizadeta območja, vključno z uporabo strojne obdelave.

Sl. 22. Aspergiloza nohta. Kostna plošča je zgoščena, sredi nje poteka črna barva (slika na levi). Na sliki na desni je jasno viden podtalni kanal, katerega stene so prekrite s črnim cvetjem.

Septična oblika aspergiloze

Ko hematogeno širjenje aspergillus prizadene veliko notranjih organov in tkiv, ki bolnika vodi do smrti. Znaki in simptomi bolezni:

  • S porazom prebavnega trakta se razvije ezofagitis Aspergillus, erozivni gastritis, enterokolitis, peritonitis. Glavni simptomi bolezni so slabost, bruhanje, ohlapna blazinasta narava, vonj plesni iz ust. V blatu je določena velika količina aspergillus.
  • Glivične bolezni jeter pogosto vodijo v razvoj ciroze organov.
  • S porazom centralnega živčnega sistema se v možganih oblikujejo številni abscesi, se razvije meningitis, pojavijo se subarahnoidne krvavitve. Aspergilus encefalitis in meningitis se pogosto končata s smrtjo bolnika.
  • Z porazom srca, so registrirani endokarditis, miokarditis in perikarditis.
  • Ko aspergillus prodre v kost, se razvije Aspergillus osteomyelitis.
  • Aspergillus granulomatozni proces se razvije v bezgavkah.

Sl. 23. Akumulacije micelija in glivičnih glivic aspergillus pod mikroskopom.

Zdravljenje aspergiloze

Aspergiloza je resna glivična bolezen. Diagnozo in zdravljenje se ukvarjajo le z zdravniki v ambulantnem ali bolnišničnem okolju. Osebe s hudo boleznijo je treba hospitalizirati. Uspeh zdravljenja je odvisen predvsem od hitrosti diagnoze in takojšnjega, celo agresivnega zdravljenja. Protiglivično zdravilo Amphotericinum do nedavnega je bilo zdravilo izbire pri zdravljenju aspergiloze. Trenutno se uporabljajo tudi nova zdravila - Vorikonazol in Kapsofungin.

Za soinfekcijo (glivice in bakterije) se uporabljajo antibakterijska zdravila širokega spektra. Poleg tega se za zdravljenje mikoze uporablja patogenetsko in simptomatsko zdravljenje. Enako pomembna je normalizacija imunskega statusa bolnika.

Zdravljenje blage aspergiloze

Pri zdravljenju blage mikoze uporabljamo protiglivična zdravila, kot so amfoglukamin (amfotericin + meglumin), mikoheptin v obliki tablet in intrakonazol. Tečaji so kratki in se ponavljajo 10 - 20 dni 4 - 6 krat dnevno.

Zdravljenje hudih oblik aspergiloze

Pri zdravljenju hudih oblik aspergiloze uporabljamo vorikonazol in amfotericin B. Po indikacijah opravimo kirurško rehabilitacijo lezij. Učinkovitost zdravljenja invazivne aspergiloze je približno 35%.

Amfotericin B dajemo intravensko in z inhalacijo. Z izrazito toksičnega učinka zdravila, se lahko nadomesti z liposomsko obliko zdravila - Ambizin ali Ampholip.

Vorikonazol je zdravilo prve izbire pri zdravljenju aspergiloze. Njegova uporaba je učinkovitejša in varnejša od amfotericina B. t

Capsofungin se uporablja pri odpornosti gliv na amfotericin B, lipidne oblike amfotericina in intrakonazol. Zdravilo se dobro prenaša.

Pri zdravljenju aspergiloze se uporablja intrakonazol. Je drugo zdravilo. Uporablja se le po stabilizaciji mikotičnih lezij in se nadaljuje, dokler se ne umirijo vsi znaki bolezni. Njegovo imenovanje je upravičeno v obdobju citotoksične terapije (sekundarna preventiva aspergiloze).

Flucytosine se uporablja v kombinaciji z glavnimi protiglivičnimi zdravili za poškodbe možganov, saj ima penetracijo v cerebrospinalno tekočino.

Odmerek protiglivičnih zdravil in trajanje zdravljenja se določata individualno. Flukonazol v zvezi z glivami rodu Aspergillus ni aktiven.

Zdravljenje alergijske bronhopulmonalne aspergiloze

Pri zdravljenju alergijske bronhopulmonalne aspergiloze je indicirana uporaba kratkih odmerkov peroralnih pripravkov kortikosteroidov, na primer prednizolon v odmerku 0,5-1,0 mg / kg na dan. Da bi preprečili razvoj aspergiloze, se intrakonazol predpiše 200 mg 2-krat na dan.

Zdravljenje aspergiloma

Aspergilome zdravimo le kirurško z obveznim predpisovanjem protiglivičnih zdravil pred in po operaciji.

Zdravljenje lokalnih oblik aspergiloze

Pri zdravljenju aspergiloze zgornjih dihal in očes je vodilno mesto lokalno zdravljenje. Protiglivična zdravila, ki se uporabljajo v obliki mazil, krem ​​in kapljic, nujno v kombinaciji z encimi in antiseptiki.

Sl. 24. Aspergillus raste kot plesen na površini mnogih substratov. Organske snovi se uporabljajo za zagotavljanje njihove življenjske dejavnosti.


Naslednji Članek

Streptokokna okužba

Preberite Več O Kašelj